【医学/幹細胞】患者さん由来iPS細胞により乳児型Pompe病の骨格筋病態を再現/京都大iPS細胞研究所　

患者さん由来iPS細胞により乳児型Pompe病の骨格筋病態を再現

ポイント
・乳児型Pompe病患者さんのiPS細胞から筋肉細胞を作製し、骨格筋における病態の再現に成功した。
・患者さん由来の筋肉細胞ではライソゾーム注1内にグリコーゲン注2が異常に蓄積しており、酵素補充により改善することを確認した。
・異常なグリコーゲン蓄積により、細胞内代謝を調節するmTORC1注3の活性化が障害されていることが骨格筋病態の一部と推測された。

1. 要旨
吉田健司元大学院生（現京都大学大学院医学研究科発達小児科学助教）、櫻井英俊准教授（京都大学CiRA臨床応用研究部門）らの研究グループは、乳児型Pompe病患者さんから作製したiPS細胞を用いて、この疾患の骨格筋病態を再現することに成功しました。

Pompe病は、ライソゾーム内でグリコーゲンを分解する酵素が生まれつき欠損することで、骨格筋や心臓にグリコーゲンが異常に蓄積する病気です。酵素が完全に欠損する乳児型Pompe病では、無治療で長期に生存することが難しく、酵素を補充することにより生存率は改善しますが、骨格筋症状への効果は限定的です。また、グリコーゲン蓄積が骨格筋症状を引き起こす機序も十分解明されていません。

本研究では、乳児型Pompe病患者さんから作製したiPS細胞を筋肉細胞に分化させました。患者さん由来の筋肉細胞では、この病気の特徴であるライソゾーム内のグリコーゲン蓄積を認め、それらは酵素を補充することで改善することが確認できました。さらに、グリコーゲン蓄積が筋肉細胞に与える影響を解析したところ、ライソゾームが細胞内代謝を調節する際に重要なmTORC1の活性化が障害されていることが観察されました。また、mTORC1に関連した、細胞内エネルギー状態やミトコンドリア機能の悪化も認めました。これらのことからmTORC1活性化障害が乳児型Pompe病の骨格筋病態の一部であることが推測されます。今回の研究は、より良い治療法や新しい治療法の開発に役立つと期待されます。

この研究成果は2017年10月18日午前10時（英国時間：日本時間10月18日午後6時）に英科学誌「Scientific Reports」で公開されました。
--- 引用ここまで　全文は引用元参照 ---

▽引用元：京都大学　iPS細胞研究所　CiRA　2017年10月18日
http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/pressrelease/news/171018-180000.html

アルグルコシダーゼ アルファ

権威のある科学誌っていうのはなんでみんな米英にあるんだろうな　やはり戦争に勝ったから？

この板見てると、日本が一番科学が進んでることが分かるね

「患者さん」が気になって……。
「患者」でよくね？

ポコペン？